Skip to content

Ciężki złożony niedobór odporności ze względu na specyficzny defekt w produkcji interleukiny-2 ad 7

3 tygodnie ago

406 words

Stosując sondę cDNA interleukiny-2, nie znaleźliśmy żadnego polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych obejmującego sekwencje kodujące genu interleukiny-2 (Fig. 2). Ponieważ brak transkryptów genu interleukiny-2 sugerował możliwość defektu wzmacniacza lub promotora, regiony te sondowano fragmentem genomowego DNA interleukiny-2. Nie stwierdzono polimorfizmu o długości fragmentów po trawieniu RsaI, AluI i TaqI, które rozszczepiają DNA w miejscach flankujących sekwencje wzmacniacza interleukiny 2 i promotora.26 Dyskusja
Opisujemy tutaj dziecko z SCID, spowodowane przez specyficzną wadę w produkcji interleukiny-2. Spontaniczna obecność receptorów interleukiny-2 na limfocytach T krwi obwodowej wskazała, że limfocyty T pacjenta mogą być aktywowane w odpowiedzi na interleukinę-2 in vivo. Odpowiedź proliferacyjną limfocytów pacjenta na stymulację fitohemaglutyniną może zostać skorygowana in vitro przez dodanie interleukiny-2. Po stymulacji in vitro limfocyty T pacjenta nie wytworzyły funkcjonalnej interleukiny-2. Brak aktywności interleukiny-2 wynikał z defektu transliteracyjnego, w którym nie występował mRNA interleukiny-2. Specyficzny brak mRNA interleukiny-2 kontrastuje ze stwierdzeniem, że transkrypcja interferonu gamma była normalna po stymulacji fitohemaglutyniną i octanem mirystynianu forbolu i A23187. Gen interleukiny 2 był obecny u pacjenta, co wskazuje, że brak mRNA interleukiny-2 nie był spowodowany delecją genu.
Niektóre przypadki SCID wynikają z defektów szlaku aktywacji limfocytów T, co powoduje uogólniony defekt w produkcji cytokin. Inne nowo opisane pierwotne defekty, które mogą wywoływać fenotyp SCID obejmują pierwotne nieprawidłowości ekspresji receptora interleukiny-1, ekspresji CD3 i transdukcji sygnału.2 3 4 5 Ponieważ oś interleukiny-2-interleukiny-2 jest wymagana dla proliferację limfocytów T, można oczekiwać, że defekty ligandu lub receptora będą powodować SCID.
Defekty w produkcji interleukiny-2 mogą mieć wiele przyczyn. Uogólnione defekty w transdukcji sygnału spowodują brak produkcji pewnej liczby cytokin, w tym interleukiny-2. Ponieważ wymagania sygnalizacyjne dotyczące wytwarzania cytokin i ekspresji receptorów interleukiny 2 różnią się, limfocyty T od pacjentów z takimi defektami mogą mieć normalną zdolność do ekspresji receptorów interleukiny 2 7, 27 W defektach sygnałowych, inkubacja limfocytów T z kombinacją octanu mirystynianu forbolu i A23187, który bezpośrednio aktywuje kinazę białkową C i powoduje wzrost wewnątrzkomórkowych poziomów wapnia, spowoduje normalną produkcję i proliferację interleukiny-2,5, 8, 23. W niniejszym badaniu nie można było indukować wytwarzanie interleukiny-2 przez stymulowanie limfocytów za pomocą fitohemaglutyniny lub octanu mirystynianu forbolu i A23187, ale transkrypcja interferonu gamma może być indukowana przez dowolny zestaw bodźców. Specyficzny charakter defektu w tym przypadku sugeruje pierwotną nieprawidłowość albo genu interleukiny-2, albo białek koniecznych do aktywacji genu.
[patrz też: edugaleria, tarcza międzykręgowa, kryształy kwasu moczowego w moczu ]

0 thoughts on “Ciężki złożony niedobór odporności ze względu na specyficzny defekt w produkcji interleukiny-2 ad 7”